Alzheimer: «preuves solides» de l’implication du virus

Une vaste analyse de différents types de données provenant de tests post mortem de tissus cérébraux confirme l’idée que les virus sont impliqués dans la maladie d’Alzheimer.

Quel est le rôle des virus dans la maladie d’Alzheimer?

Les chercheurs – comprenant des spécialistes de l’Icahn School of Medicine du Mount Sinai à New York et de l’Arizona State University de Phoenix – ont découvert que le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer avait plus d’herpèsvirus humains HHV-6A et HHV-7 que le cerveau des personnes sans la maladie.

La nouvelle étude a été financée par le National Institute on Aging, qui fait partie des National Institutes of Health (NIH). Un article à ce sujet sera bientôt publié dans la revue  Neuron .

Le document d’étude décrit une enquête complexe et «multi-échelles» impliquant des modèles informatiques avancés qui s’appuient sur différents niveaux de données. Les données recueillies concernent: l’ADN, les molécules d’ARN qui le transcrivent et les protéines; et les caractéristiques cliniques et pathologiques.

Il fournit des preuves convaincantes de la manière dont les virus pourraient être impliqués dans des «réseaux génétiques régulateurs» qui, selon les scientifiques, pourraient conduire à la maladie d’Alzheimer.

Cependant, s’il soutient l’idée que les virus jouent un rôle, il ne montre pas clairement si les virus causent la maladie d’Alzheimer ou s’il s’agit simplement de «passagers opportunistes» du processus de la maladie.

Néanmoins, en apprendre davantage sur l’implication des virus contribue à améliorer notre connaissance de la biologie de la maladie d’Alzheimer et pourrait conduire à de nouveaux traitements.

Le Dr Richard J. Hodes, directeur du National Institute on Aging, affirme que les preuves «renforcent la complexité de la maladie d’Alzheimer» et devraient aider tous les chercheurs à étudier la maladie «de manière plus approfondie».

La maladie d’Alzheimer est à la hausse

La maladie d’Alzheimer est une maladie qui détruit le cerveau et qui tue les neurones, ou cellules du cerveau, et empire avec le temps. Au fur et à mesure de ses progrès, il nous prive de notre capacité à penser, à nous souvenir, à avoir des conversations, à contribuer à la société et à mener une vie indépendante.

La maladie est la principale cause de démence, qui touche environ 50 millions de personnes dans le monde. Chaque année, environ 10 millions de nouveaux cas se déclarent.Ces médicaments courants peuvent augmenter le risque de démence. Utilisation à long terme d’anticholinergiques pour la dépression, la maladie de Parkinson et la perte de vessie le contrôle est lié à un risque plus élevé de démence jusqu’à 20 ans plus tard. LISEZ MAINTENANT

Aux États-Unis, où le nombre de personnes vivant avec la maladie augmente rapidement, la maladie d’Alzheimer est l’une des principales causes de mauvaise santé et d’invalidité, ainsi que la sixième cause de décès.

La maladie touche actuellement quelque 5,7 millions de personnes aux États-Unis. Ce chiffre devrait passer à un peu moins de 14 millions d’ici 2050. D’ici là, le coût annuel de la démence aura presque quadruplé, passant de 277 milliards à 1,1 billion de dollars.

Personne n’a encore découvert la cause fondamentale de la maladie d’Alzheimer. Cependant, de plus en plus de preuves suggèrent qu’il est complexe et implique probablement différents processus biologiques, tels que l’accumulation de formes toxiques de protéines tau et de protéines amyloïdes dans le cerveau.

L’idée selon laquelle les microbes – et la façon dont l’organisme les défend – est impliquée dans le développement de la maladie d’Alzheimer existe depuis 60 ans ou plus.

Les auteurs de l’étude notent en particulier que depuis les années 1980, des «centaines» d’études ont signalé des associations entre la maladie d’Alzheimer et divers microbes, y compris les herpèsvirus.

Besoin de clarifier les mécanismes viraux sous-jacents

Cependant, au-delà de la suggestion d’un lien, aucune de ces études n’a jeté beaucoup de lumière sur la biologie sous-jacente, et une “association cohérente avec des espèces virales spécifiques n’a pas émergé”.

Des recherches plus récentes ont suggéré un processus pathologique impliquant des virus et montré que divers types de microbes peuvent «stimuler» l’accumulation de bêta-amyloïde.

Des amas toxiques de la protéine ont été trouvés dans le cerveau de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer après leur décès.

La nouvelle étude a commencé comme une recherche de nouveaux traitements pour la maladie d’Alzheimer dans le vaste dépôt de médicaments déjà approuvés pour une utilisation dans d’autres maladies.

Pour ce faire, les équipes ont dû créer des cartes des différents réseaux génétiques et biologiques de la maladie d’Alzheimer afin de pouvoir les comparer et la manière dont ils pourraient être affectés par différents médicaments.

C’est au cours de ce processus qu’ils ont découvert que la maladie d’Alzheimer impliquait probablement un ensemble complexe de facteurs, notamment les caractéristiques génétiques de la personne atteinte de la maladie et les virus auxquels elle est exposée au cours de sa vie.

À l’aide de données provenant de diverses banques de cerveaux et d’études de cohortes, l’équipe a adopté une approche progressive. Ils ont identifié des séquences virales probables à l’aide d’informations provenant de la banque de cerveaux du mont Sinaï. Ils les ont ensuite confirmés à l’aide de données provenant de la banque de cerveaux de la clinique Mayo, du projet Mémoire et vieillissement et de l’étude sur les ordres religieux.

En ajoutant des données du centre de recherche Emory Alzheimer’s Disease Research Center, les chercheurs ont rassemblé davantage d’indices sur la manière dont les différentes séquences virales pourraient modifier les niveaux de protéines dans le cerveau.

Principales conclusions

Après une analyse plus poussée à l’aide de modèles informatiques avancés, l’équipe a fait plusieurs constatations importantes. La première était que les virus de l’herpès HHV-6A et HHV-7 semblaient être plus prévalents dans des échantillons prélevés dans le cerveau de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

Une autre découverte importante a été la découverte de plusieurs «chevauchements» entre «les interactions virus-hôte et les gènes associés au risque de maladie d’Alzheimer».

Les chercheurs ont également trouvé des preuves impliquant des gènes, la transcription de gènes et des protéines de plusieurs virus influençant la biologie de la maladie d’Alzheimer.

“L’hypothèse selon laquelle les virus jouent un rôle dans les maladies du cerveau n’est pas nouvelle, mais il s’agit de la première étude à fournir des preuves solides basées sur des approches non biaisées et de vastes ensembles de données qui confortent cette piste d’investigation.”

Dr. Richard J. Hodes

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