Como as bactérias intestinais podem estar ligadas ao lúpus

Mulheres com lúpus tinham quantidades mais elevadas de uma bactéria específica no intestino, juntamente com níveis aumentados de um anticorpo para essa bactéria.

As bactérias e outros microorganismos que vivem no seu intestino, conhecidos como microbioma, desempenham um grande papel em mantê-lo saudável.

Eles ajudam a digerir os alimentos, fornecem vitaminas e outros nutrientes essenciais e ajudam a controlar seu sistema imunológico.

Mas quando as comunidades intestinais estão desequilibradas, elas podem contribuir para problemas de saúde, incluindo doenças auto-imunes, como doença inflamatória intestinal, diabetes tipo 1, esclerose múltipla e artrite reumatóide.

Um novo estudo em mulheres agora sugere que o lúpus eritematoso sistêmico, também conhecido como lúpus ou LES, está ligado ao crescimento excessivo de certas bactérias nos intestinos.

O lúpus é uma doença crônica que resulta em inflamação em muitas partes do corpo, incluindo os rins, coração e cérebro. Esta doença, que é mais comum em mulheres, é potencialmente fatal.

Como outras doenças auto-imunes, o lúpus é causado pelo sistema imunológico que ataca por engano os próprios tecidos de uma pessoa, em vez de germes estranhos.

Crescimento excessivo de bactérias ligado ao lúpus

No estudo, os pesquisadores descobriram que 61 mulheres diagnosticadas com lúpus tinham quantidades maiores de uma bactéria intestinal conhecida como  Ruminococcus gnavus , em comparação com 17 mulheres saudáveis.

A bactéria também estava presente em mulheres saudáveis, mas em níveis muito mais baixos.

“Os resultados mostraram que pacientes com lúpus têm padrões de microbioma intestinal diferentes de indivíduos saudáveis, e essas alterações se correlacionam com a atividade da doença”, disse Jessy Alexander, PhD, professora de pesquisa no departamento de medicina da Universidade de Buffalo, que não estava envolvida em o estudo.

O artigo foi publicado em 19 de fevereiro nos Anais das Doenças Reumáticas.

A maioria das pessoas com lúpus tem momentos em que sua doença é mais silenciosa, conhecida como remissão. No meio, os sintomas podem aumentar ou “flare”.

O estudo descobriu que os  níveis de R. gnavus  aumentaram no intestino durante as crises. Os exames de sangue também mostraram um aumento de anticorpos – proteínas imunes – que se ligam à bactéria durante esses tempos.

Alexander disse que “os anticorpos gerados pelo paciente contra essa bactéria eram diretamente proporcionais à gravidade da doença”.

Os autores do artigo advertem que seus resultados não podem mostrar se o crescimento excessivo de  R. gnavu s causa ou desencadeia lúpus, ou se surtos de doenças permitem que a bactéria prospere no intestino.

Martin Kriegel, PhD, professor assistente de imunobiologia e reumatologia da Faculdade de Medicina de Yale, que não participou do estudo, disse que é provavelmente uma “via de mão dupla”.

Alexander disse que o estudo reforça a idéia “de que as bactérias intestinais afetam o lúpus da doença e abre as portas para o desenvolvimento de testes prognósticos que revelam o status da doença do paciente com nefrite lúpica”.

“No entanto, muito mais trabalho ainda precisa ser feito”, acrescentou.

Combater uma doença complicada

O laboratório de Kriegel trabalha na identificação de bactérias específicas que contribuem para o lúpus.

Em um estudo publicado no mês passado na Cell Host & Microbe, Kriegel e seus colegas descobriram que uma certa bactéria intestinal piorou a doença em camundongos propensos a lúpus.

Essa bactéria,  Lactobacillus reuteri , não é a mesma que a identificada em mulheres com lúpus pelos autores do estudo recente.

Kriegel disse que “o grande número de bactérias no intestino torna provável que apenas uma bactéria desempenhe algum papel no lúpus”.

Nem todos eles têm o mesmo impacto sobre a doença.

“Existem alguns efeitos sobrepostos de certas bactérias”, disse Kriegel, “mas na maioria das vezes descobrimos que bactérias diferentes induzem aspectos diferentes da doença”.

O lúpus é uma doença complexa, com muitas causas. Mesmo as bactérias “ruins” envolvidas no desencadeamento da doença podem ser “boas” em algumas pessoas.

“Definitivamente, existem fatores genéticos e outros envolvidos”, disse Kriegel, “porque a bactéria que encontramos –  L. reuteri  – é realmente bastante inócua. É até promovido como probiótico. ”

Tratamentos potenciais de microbiomas

Estudos preliminares com modelos animais apontam para possíveis tratamentos para o lúpus e outras doenças autoimunes.

Uma abordagem seria alterar o microbioma intestinal.

Isso pode ser feito eliminando bactérias ruins, como com um antibiótico. No entanto, antibióticos – que Kriegel descreveu como “uma bomba atômica para o microbioma” – também podem matar boas bactérias.

Em um estudo publicado no ano passado na ScienceTrusted Source, Kriegel e sua equipe desenvolveram uma vacina contra uma bactéria envolvida no lúpus em ratos. A vacina prepara o sistema imunológico para atacar uma bactéria específica enquanto deixa outras bactérias em paz.

Outra opção seria aumentar as boas bactérias, como com probióticos – bactérias vivas ingeridas em forma de pílula. Ou com transplantes fecais, nos quais as bactérias intestinais são transferidas do intestino de um doador saudável para uma pessoa com lúpus.

Mudanças na dieta também podem mudar o microbioma.

No estudo de 2019, o laboratório de Kriegel deu amido resistente a camundongos propensos ao lúpus, após o que os sintomas da doença diminuíram.

“A mudança de dieta que demos aos ratos mudou o microbioma, de modo que as bactérias boas cresceram e produziram fatores que suprimiram as bactérias ruins”, disse Kriegel.

O amido resistente é um carboidrato encontrado em alimentos como bananas verdes, aveia integral, lentilhas e arroz cozido e resfriado. É fermentado no intestino grosso, onde alimenta boas bactérias no intestino.

Mas todos esses tratamentos foram testados em camundongos e ainda precisam ser testados ou provados que funcionam em pessoas.

Dada a natureza complexa do lúpus, é improvável que o tratamento seja único. Isso aponta para uma abordagem mais personalizada da medicina ao lúpus.

“Haverá subgrupos de pacientes com uma determinada doença que se beneficiarão da modulação do microbioma de uma maneira”, disse Kriegel, “e outro subconjunto de pacientes que se beneficiarão da alteração de outra maneira”.

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