La cause de la maladie d’Alzheimer pourrait venir de l’intérieur de votre bouche, selon une étude

La cause de la maladie d’Alzheimer pourrait venir de l’intérieur de votre bouche, selon une étude

PETER DOCKRILL

Ces dernières années, de plus en plus d’études scientifiques ont confirmé une hypothèse alarmante: la maladie d’Alzheimer n’est pas simplement une maladie, c’est une infection.

Bien que les chercheurs tentent encore d’isoler les mécanismes exacts de cette infection, de nombreux articles prétendent que la propagation mortelle de la maladie d’Alzheimer va bien au-delà de ce que nous pensions auparavant.

Maintenant, les scientifiques disent qu’ils ont l’une des pistes les plus décisives à ce jour pour un responsable bactérien derrière la maladie d’Alzheimer, et qu’elle provient d’un quartier assez inattendu: la maladie des gencives.

Dans un nouvel article dirigé par le principal auteur, Jan Potempa, microbiologiste de l’Université de Louisville, des chercheurs ont annoncé la découverte de  Porphyromonas gingivalis  – l’agent pathogène à l’origine de la parodontite chronique (maladie des gencives) – dans le cerveau de patients décédés d’Alzheimer.

530 bactéries de la maladie des gencives alzheimers 1

Gingipains de P. gingivalis (rouge) parmi les neurones du cerveau d’un patient atteint de la maladie d’Alzheimer (cortexyme)

Ce n’est pas la première fois que les deux facteurs sont liés, mais les chercheurs sont allés plus loin.

Dans des expériences distinctes menées sur des souris, une infection buccale par l’agent pathogène a entraîné une colonisation du cerveau par la bactérie, ainsi qu’une production accrue de bêta-amyloïde (Aβ), les protéines collantes couramment associées à la maladie d’Alzheimer.

L’équipe de recherche, qui est coordonnée par la start-up pharmaceutique Cortexyme, cofondée par le premier auteur Stephen Dominy, ne prétend pas avoir découvert de preuve irréfutable de la cause d’Alzheimer. Encore.

Mais il est clair qu’ils pensent que nous avons une ligne d’investigation solide ici.

«Les agents infectieux ont déjà été impliqués dans le développement et la progression de la maladie d’Alzheimer, mais les preuves de la relation de cause à effet ne sont pas convaincantes», déclare Dominy.

«Maintenant, pour la première fois, nous disposons de preuves solides établissant un lien entre la pathogénie intracellulaire, l’agent pathogène à Gram négatif,  P. gingivalis et la maladie d’Alzheimer.»

En outre, l’équipe a identifié des enzymes toxiques appelées gingipains sécrétées par la bactérie dans le cerveau de patients atteints de la maladie d’Alzheimer, qui étaient en corrélation avec deux marqueurs distincts de la maladie: la protéine tau et une étiquette de protéine appelée ubiquitine.

Mais encore plus convaincant, l’équipe a identifié ces gingipaines toxiques dans le cerveau de personnes décédées à qui on n’avait jamais diagnostiqué la maladie d’Alzheimer.

C’est important, car si  P. gingivalis  et la maladie ont déjà été liés, on ne sait jamais si, pour le dire simplement, si les maladies des gencives sont à l’origine de la maladie d’Alzheimer ou si la démence entraîne des soins bucco-dentaires médiocres.

Le fait que de faibles niveaux de gingipaïne soient évidents même chez les personnes chez qui on n’a jamais diagnostiqué la maladie d’Alzheimer pourrait être considéré comme une arme à feu, ce qui suggère qu’ils auraient pu développer la maladie s’ils avaient vécu plus longtemps.

«Notre identification des antigènes de la gingipaïne dans le cerveau d’individus atteints de MA et également atteints d’une pathologie associée à la MA, mais aucun diagnostic de démence ne permet d’affirmer que l’infection cérébrale à  P. gingivalis  n’est pas le résultat de soins dentaires médiocres consécutifs au début de la démence ni à la conséquence tardive. stade de la maladie, mais est un événement précoce qui peut expliquer la pathologie trouvée chez les individus d’âge moyen avant le déclin cognitif “, écrivent les auteurs dans leur article.

En outre, un composé formulé par la société appelée COR388, qui fait déjà l’objet d’essais cliniques sur des patients atteints de la maladie d’Alzheimer, a montré lors d’expériences sur des souris qu’il pouvait réduire la charge bactérienne d’une  infection cérébrale établie à  P. gingivalis , ainsi que la production de bêta-amyloïde et neuroinflammation.

Nous devrons attendre de voir quelles recherches futures dévoilerons sur ce lien – et sur les avantages potentiels du COR388 – mais la communauté des chercheurs reste prudemment optimiste.

“Les médicaments ciblant les protéines toxiques de la bactérie n’ont jusqu’à présent montré que des avantages chez la souris, mais en l’absence de nouveaux traitements pour la démence depuis plus de 15 ans, il est important que nous testions autant d’approches que possible pour lutter contre des maladies telles que la maladie d’Alzheimer”, a déclaré le directeur scientifique, David Reynolds, d’Alzheimer. Recherche commentée dans un communiqué.

“Nous devrons voir le résultat de cet essai en cours avant d’en savoir plus sur son potentiel en tant que traitement de la maladie d’Alzheimer.”

Les résultats sont rapportés dans  Science Advances .

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